国内第II相試験1)
| 試験デザイン | 非対照、非盲検、多施設共同、第II相臨床試験 |
|---|---|
| 対象 | 骨転移を有する症候性の去勢抵抗性前立腺癌患者 |
| 投与方法 | ゾーフィゴ55kBq/kgを4週毎に6回静脈内投与＋標準的治療（BSoC） |
| 評価項目 | 主要評価項目：12週時の総ALPのベースラインからの変化率（検証的解析項目） 副次評価項目：総ALP・BAPの変化率・正常化率・奏効率、骨代謝マーカーの変化率、全生存期間（OS） その他の評価項目：PSA変化率・PSA奏効率 |
| 解析計画 |
|
| BSoC | : Best Standard of Care. 施設毎の標準的治療を指す。局所の放射線照射、ステロイド剤、抗アンドロゲン剤（第一世代）、エストロゲン剤、ビスホスホネート製剤等 | |
| BAP | : Bone Specific Alkaline Phosphatse. 骨型アルカリホスファターゼ | |
| LOCF | : Last Observation Carried Forward | |
| 1) | バイエル薬品社内資料［症候性去勢抵抗性前立腺癌患者を対象とした国内第II相臨床試験］承認時評価資料 | |
年齢中央値は74歳であり、ECOG PS 0-1、EOD 2-3が多くを占めました。
| n=49 | |
|---|---|
| 年齢、中央値(範囲) | 74歳（61-83） |
| ECOG PS,n（%） 0 1 2 | 34（69.4） 13（26.5） 2（4.1） |
| 前立腺癌診断からの期間、 中央値（範囲） | 203.29週（33.3-726.7） |
| 骨転移の診断からの期間、 中央値（範囲） | 122.29週（9.0-724.0） |
| n=49 | |
|---|---|
| EOD（Extent of Disease）, n（%） 1（骨転移巣6個未満） 2（骨転移巣6-20個） 3（骨転移巣20個 超） 4（スーパースキャン） | 3（6.1） 19（38.8） 26（53.1） 1（2.0） |
| PSA（μg/L）中央値（範囲） | 73.3（5.5-2350.0） |
| 総ALP（U/L）中央値（範囲）※JSCC法による | 316.0（82-5,150.0） |
| BAP（μg/L）中央値（範囲） | 22.50（5.1-651.0） |
主要評価項目：12週時の総ALP変化率［検証的解析結果］
総ALPの12週時におけるベースラインからの変化率の平均値は－19.3％（95％CI：－28.0～－10.7）であり、95％CIの上限は、0を下回りました。
事前に定めた規準に基づき、総ALPについて国外第Ⅲ相臨床試験：ALSYMPCA試験（海外データ）と本試験の結果の間に一貫性が示されました。
| n | 平均 | SD | 中央値 | 95%CI | |
|---|---|---|---|---|---|
| 12週時におけるベースラインからの変化率∗ | 49 | -19.3% | 30.1 | -23.5% | -28.0,-10.7 |
| ∗ | : LOCF（Last Observation Carried Forward）法を用いて算出した | |
| すなわち、12週時のデータが欠測の場合は、直前の測定値（Last Observation）を繰り越して（Carried Forward）欠測値を補完し、平均変化率を算出した | ||
総ALP・BAPの変化率・正常化率・奏効率［副次的評価項目］
PSAの変化率・奏効率［その他の評価項目］
12週時の総ALPの平均変化率は－19.3%、総ALP奏効率（≧30%低下）は30.6%でした。
また、12週時のBAPの平均変化率は－29.4%、BAP奏効率（≧30%低下）は46.9%でした。
| 12週時 | 最終投与後 4週時 | |
|---|---|---|
| 総ALP奏効率∗ | 30.6%（15/49） | 22.4%（11/49） |
| BAP奏効率∗ | 46.9%（23/49） | 30.6%（15/49） |
| PSA奏効率∗ | 6.1%（3/49） | 8.2%（4/49） |
| ∗ | : 30％以上の低下が4週間以上持続した患者の割合 |
総ALPの変化率の推移
総ALPのベースラインからの変化率（平均値±SD）は、12週時まで経時的に低下し続け（－20.8±30.4%）、16週時はほぼ同様で推移し（－19.9±32.2%）、20週時は－13.4±52.7%でした。
BAPの変化率の推移
BAPのベースラインからの変化率（平均値±SD）は、12週時まで経時的に低下し続け、総ALPと同様の推移を示しました。12週時（－31.2±33.0%）と16週時（－30.7±37.7%）はほぼ同様で、20週時は－23.2±66.9%でした。
安全性解析対象例49例中27例（55.1％）に副作用が認められました。グレード3以上の副作用は10例（20.4％）に認められました。
主な副作用（10％以上）は、貧血15例（30.6％）、リンパ球数減少12例（24.5％）、血小板数減少6例（12.2％）、下痢5例（10.2％）、悪心5例（10.2％）でした。
【ゾーフィゴにおける副作用による重篤例・中止例・死亡例】
重篤な副作用は3例が報告された（貧血、汎血球減少症、骨痛が各1例）。
副作用による投与中止例は貧血が2例報告された。
（詳細については、副作用集計（国内第II相試験における全副作用）参照）
国内第II相試験における全副作用
骨転移を有する去勢抵抗性前立腺癌患者を対象とした国内第II相試験では、49例中27例（55.1％）に副作用が認められました。主な副作用は、貧血15例（30.6％）、リンパ球数減少12例（24.5％）、血小板数減少6例（12.2％）、下痢5例（10.2％）、悪心5例（10.2％）等でした。（承認時）
副作用の概括
| 安全性解析例数 | 49 |
| 副作用発現例数(%) | 27（55.1） |
| グレード3以上の副作用例数(%) | 10（20.4） |
| MedDRA Ver.17.0 | ゾーフィゴ（n=49） | |||
|---|---|---|---|---|
| 器官別大分類／基本語 | 全グレード n（%） | グレード3 n（%） | グレード4 n（%） | グレード5 n（%） |
| 全事象 | 27（55.1） | 9（18.4） | 1（2.0） | 0 |
| 血液およびリンパ系障害 | 16（32.7） | 6（12.2） | 0 | 0 |
| 貧血 | 15（30.6） | 6（12.2） | 0 | 0 |
| 好中球減少症 | 1（2.0） | 0 | 0 | 0 |
| 汎血球減少症 | 1（2.0） | 1（2.0） | 0 | 0 |
| 胃腸障害 | 10（20.4） | 0 | 0 | 0 |
| 腹部不快感 | 1（2.0） | 0 | 0 | 0 |
| 便秘 | 2（4.1） | 0 | 0 | 0 |
| 下痢 | 5（10.2） | 0 | 0 | 0 |
| 悪心 | 5（10.2） | 0 | 0 | 0 |
| 嘔吐 | 1（2.0） | 0 | 0 | 0 |
| 一般・全身障害および投与部位の状態 | 1（2.0） | 0 | 0 | 0 |
| 発熱 | 1（2.0） | 0 | 0 | 0 |
| 感染症および寄生虫症 | 1（2.0） | 0 | 0 | 0 |
| 帯状疱疹 | 1（2.0） | 0 | 0 | 0 |
| 臨床検査 | 15（30.6） | 6（12.2） | 1（2.0） | 0 |
| アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加 | 1（2.0） | 0 | 0 | 0 |
| 好酸球数増加 | 1（2.0） | 0 | 0 | 0 |
| 肝酵素異常 | 1（2.0） | 0 | 0 | 0 |
| リンパ球数減少 | 12（24.5） | 5（10.2） | 1（2.0） | 0 |
| 好中球数減少 | 1（2.0） | 0 | 0 | 0 |
| 血小板数減少 | 6（12.2） | 1（2.0） | 0 | 0 |
| 白血球数減少 | 4（8.2） | 0 | 0 | 0 |
| 代謝および栄養障害 | 1（2.0） | 0 | 0 | 0 |
| 低リン酸血症 | 1（2.0） | 0 | 0 | 0 |
| 筋骨格系および結合組織障害 | 1（2.0） | 0 | 0 | 0 |
| 骨痛 | 1（2.0） | 0 | 0 | 0 |
1)バイエル薬品社内資料［症候性去勢抵抗性前立腺癌患者を対象とした国内第II相臨床試験］承認時評価資料
